临床实验证实：A1-β酪蛋白可能引发与牛奶不耐受相关的症状

谈及通过饮食补充营养，或许有很多人会想起奶制品。《中国居民膳食指南(2022版)》也建议公众吃各种各样的奶制品，并且摄入量要达到相当于每天300ml以上的液态奶。在各种奶制品中，喝牛奶或许是更为常见的选择，有专家曾提出“天天喝牛奶，终生不断奶”的呼吁。

不过，有些人在喝牛奶后会出现肠胃气胀、腹痛等肠胃不适的症状，因此对牛奶望而却步，另外由于相关知识匮乏，通常会认为自己属于“乳糖不耐受”。

2017年，一项国内600名自我诊断为乳糖不耐受的受试者参与的临床研究结果显示，部分人与牛奶相关的胃肠道症状可能源自A1 β-酪蛋白而并非乳糖。

首先需要明确的是，乳糖不耐受是由于人体不能直接分解利用牛奶中所含乳糖，因此只能依靠乳糖酶分解乳糖。当乳糖酶缺乏时，大肠中的细菌会将未经处理的乳糖转化为短链脂肪酸，以及氢气、二氧化碳、甲烷等气体，刺激肠蠕动增加，进而可能出现腹泻、腹胀、腹痛、恶心等不适现象。

而β-酪蛋白是牛奶中的主要蛋白质成分，A1和A2 β-酪蛋白则是乳牛群中最常见的β-酪蛋白变体。

这项在英国营养学权威期刊Nutrition Journal上发表的题为《Effects of cow’s milk beta-casein variants on symptoms of milk intolerance in Chinese adults: a multicentre, randomised controlled study》的研究旨在比较含A1和A2 β-酪蛋白的牛奶和仅含A2 β-酪蛋白的牛奶在自述存在乳糖不耐受的中国成年人中对于胃肠道的影响作用。

据了解，参与研究的受试者是从1200名自我诊断为乳糖不耐受和饮用传统牛奶后出现肠胃不适的消费者中选出，其中，从北京、上海、广州三地各选出200名，因此，共有600名自我诊断为牛奶不耐受的人参与本次临床试验。值得一提的是，参与本次研究的专家也分别来自北京、上海、广州三地，中国疾病预防控制中心营养与健康所研究员、中国营养学会理事长杨月欣教授, 北京营养源研究所副所长、研究员何梅博士，复旦大学附属华东医院营养科主任孙建琴教授，中山医科大学公共健康学院营养系主任蒋卓勤教授主导了本次研究。

首先，从试验方法上看，在本项随机，交叉，双盲临床试验中，受试者在 3 天乳品冲洗期后，随机摄入 300 mL 含有 A1 和 A2 β-酪蛋白（比率 58： 42；普通牛奶：A2）或仅含有 A2 β-酪蛋白的牛奶，在 7 天的冲洗期后，受试者再摄入另外一种牛奶。在 15 g 乳糖负荷后对尿半乳糖浓度进行基线测量。受试者在基线和在摄入牛奶后的 1，3 和 12 小时分别完成胃肠道症状（腹鸣，肠胃气胀，胃气胀，腹痛，大便次数和粪硬度）的9点视觉模拟量表 (VAS)。

而从试验结果上看，在 1 和 3 小时，所有六种症状评分在摄入只含有 A2 β-酪蛋白的牛奶的受试者中均显著低于摄入普通牛奶的受试者 (所有 P<0.0001)。在 12 小时，腹胀，腹痛，粪便频率和粪便稠度的症状评分在摄入含有 A2 β-酪蛋白的牛奶的受试者中仍与服用普通牛奶的受试者有显著差异（全部 P<0.0001）。无论是在乳糖吸收良好 (尿半乳糖 ≥ 0.27 mmol/L) 和乳糖吸收不良组别 (尿半乳糖<0.27 mmol/L) 中，这些症状评分均一致偏低。

因此，实验得出结论，含有 A2 β-酪蛋白的牛奶有效减轻了牛奶不耐受的急性胃肠道症状，而含有A1 β-酪蛋白的普通牛奶则降低了乳糖酶活性，并加剧了胃肠道症状。因此，与牛奶相关的胃肠道症状可能源自 A1 β-酪蛋白的摄入而非某些个体的乳糖摄取。

主导本次实验的4位专家认为：很多中国人因为长久以来饮用牛奶后肠胃不适便自认为‘乳糖不耐受’而很少或者无法喝牛奶。这次的研究通过多达600人的样本量进一步揭示了中国人牛奶不耐受症状的其他原因。这对中国人的营养饮食结构意义重大。

被学术界誉为”乳糖不耐受之父”的美国印第安纳州普杜大学营养科学系教授Dennis Savaiano认为：“看来有的人确实是乳糖不耐受，但另一部分人可能并非如此。事实上，我们已对这些人群进行研究和评估，他们中的很多人确实并非乳糖不耐受。”

奥克兰大学儿科医学前教授Robert(Bob)Elliott则表示：“很多中国成年人即使只饮用一杯牛奶，就经常出现讨厌的肠道不适症状。人们通常把这归咎于人体对牛奶中的乳糖消化不良。在这项对许多中国人的研究中，研究者们向志愿者们提供的牛奶中的乳糖含量一样，但酪蛋白种类不一样。很显然，很多时候A1-β酪蛋白才是饮用牛奶后出现不适症状的原因，而不仅是乳糖本身。这意味着A1-β酪蛋白在某种程度上会刺激肠道，影响消化。”

参考文献：

1.何梅、孙建琴、蒋卓勤、杨月欣，牛奶β-酪蛋白变体对中国成年人牛奶不耐受症状的影响：多中心，随机对照研究，Nutrition Journal(2017), 16:72